Навигация











Информация

...Мед. учреждения Москвы
...Болезнь Иценко-Кушинга
...Особенности и лечение лихорадок
...Проблема ишемического инсульта
...Лимфогенная детоксикация

Полезная информация



Люкрин депо

(Lucrin depo)
Abbott Laboratories (Испания)
Лейпрорелин (Leuprorelin) Противоопухолевые средства, гонадотропинрилизинг гормона аналоги
Форма выпуска и состав
Лиоф. д/сусп. для в/м введ. 1 фл. содержит:
активное вещество: лейпрорелин ацетат 3,75 мг;
вспомогательные вещества: желатин, сополимер DLмолочной и гликолевой кислот, маннит; состав растворителя: в каждой ампуле содержится карбоксиметилцеллюлоза натрия 10 мг,
маннит 100 мг, полисорбат 80 — 2 мг, вода для инъекций до 2 мл
Основные эффекты
¦Лейпрорелин ацетат является синтетическим пептидным аналогом (агонистом) гонадотропинрилизинггормона; имеет большую активность, чем естественный гормон.
¦ Взаимодействует с рецепторами гонадорелина гипофиза, вызывает их кратковременную стимуляцию с последующим длительным угнетением их активности.
¦ Обратимо подавляет выделение гипофизом лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона, снижает концентрацию тестостерона в крови у мужчин и эстрадиола — у женщин, вызывает после кратковременной начальной стимуляции десенситизацию рецепторов.
¦ После первой в/м инъекции в течение 1 недели концентрация половых гормонов как у мужчин, так и у женщин повышается (физиологическая реакция). В этот же период повышается концентрация кислой фосфатазы в плазме, которая восстанавливается к 3—4й неделе лечения. К 21му дню после первого введения концентрация половых гормонов снижается ниже исходного уровня: у мужчин концентрация тестостерона достигает посткастрационного уровня, у женщин концентрация эстрадиола снижается до уровня, соответствующего овариоэктомии или постменопаузе. Это состояние сохраняется в течение всего периода лечения, что приводит к торможению роста и обратному развитию гормонозависимых опухолей (фибромиома матки, рак предстательной железы). После прекращения лечения восстанавливается физиологическая секреция гормонов.
Фармакокинетика
Лейпрорелин ацетат не активен при приеме внутрь. Биодоступность при п/к и в/м введении сопоставима.
Биодоступность у мужчин — 98%, у женщин — 75%. Средний равновесный объем распределения — 27 л. Связь с белками плазмы — 43— 49%. Системный клиренс — 7,6 л.
Лейпрорелин, являясь пептидом, подвергается метаболической деградации, главным образом, пептидазой до более коротких неактивных пептидов — пентапептида (метаболит I), трипептидов (метаболиты II и III) и дипептида (метаболит IV).
Время достижения максимальной концентрации основного метаболита МI — 2—6 ч и соответствует 6% от максимального уровня лейпрорелина. Через 1 неделю после инъекции средняя концентрация МI в плазме — 20% от средней концентрации лейпрорелина. Равновесная концентрация достигается через 7—14 суток после инъекции.
Лейпрорелин и его метаболит МI выводятся почками: менее 5% от введенной дозы в течение 27 суток после инъекции.
Показания
¦ Прогрессирующий рак предстательной железы
(паллиативное лечение), в т.ч. когда орхиэктомия или лечение эстрогенами не показаны или не применимы у данного пациента.
¦ Эндометриоз (на период до 6 месяцев как основная терапия или дополнение к хирургическому лечению).
¦ Фибромиома матки (на период до 6 месяцев в качестве предоперационной подготовки к удалению миомы или гистерэктомии, а также для симптоматического лечения и улучшения состояния у женщин в период менопаузы, которые отказываются от хирургического вмешательства).
Способ применения и дозы
Вводят в/м или п/к 1 раз в месяц. Место инъекции следует периодически менять.
При раке предстательной железы разовая доза — 3,75 мг или 7,5 мг.
Рекомендуемая разовая доза при эндометриозе и фибромиомах матки — 3,75 мг. Женщинам репродуктивного возраста первую инъекцию производят на 3й день менструации. Продолжительность лечения не более 6 месяцев.
Растворы для инъекций готовят непосредственно перед введением с использованием прилагаемого растворителя в концентрации 3,75 мг/1 мл.
Противопоказания
¦ Повышенная чувствительность к лейпрорелину, аналогичным ЛС белкового происхождения или к любому другому вспомогательному веществу, входящему в состав лекарственной формы.
¦ Хирургическая кастрация.
¦ Беременность и период кормления грудью.
¦ Вагинальные кровотечения неустановленной этиологии.
¦ Рак предстательной железы (гормононезависимый).
Предостережения, контроль терапии
¦ Люкрин депо должен применяться только под наблюдением врача.
¦ Рак предстательной железы. В течение первых нескольких недель лечения Люкрином депо могут развиться преходящие симптомы ухудшения состояния или появиться дополнительные признаки и симптомы основного заболевания. У незначительного числа больных могут усилиться боли в костях, которые купируются при симптоматическом лечении. Усиление симптомов ухудшения состояния в течение первых нескольких недель лечения Люкрином депо у пациентов с метастазами в позвоночник, с обструкцией мочевыводящих путей или с гематурией может повлечь за собой неврологические проблемы, такие как временная слабость нижних конечностей, парестезия и утяжеление урологической симптоматики. Поэтому в течение первых нескольких недель лечения больным с наличием метастазов в позвоночнике и выраженной обструкцией мочевыводящих путей требуется тщательное наблюдение.
¦ Эндометриоз/фибромиома матки. В самом начале курса лечения обычно отмечают преходящее нарастание концентрации половых стероидных гормонов, что обусловливает физиологические проявления действия ЛС. Некоторое усугубление симптоматики в начале терапии Люкрином депо достаточно быстро проходит при продолжении лечения адекватно подобранными дозами.
¦ Во время лечения и до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.
¦ Способность к оплодотворению, или фертильность, подавленная в результате терапии, восстанавливается в период до 24 недель после окончания лечения.
¦ Применение Люкрина депо у женщин вызывало угнетение функции гипофизарногонадотропной системы. После окончания лечения функция восстанавливается через 3 месяца. Однако диагностические тесты, свидетельствующие о функции гипофизы или половых желез, проводимые во время лечения и в период до 3 месяцев после его окончания, могут искажаться.
Побочные эффекты
Со стороны сердечнососудистой системы:
¦ отеки;
¦ стенокардия;
¦ сердцебиение;
¦ брадикардия;
¦ тахикардия;
¦ аритмия;
¦ хроническая сердечная недостаточность;
¦ изменения на ЭКГ;
¦ повышение АД;
¦ инфаркт миокарда;
¦ флебит;
¦ эмболия ветвей легочной артерии;
¦ инсульт;
¦ тромбозы;
¦ транзиторные ишемические атаки.
Со стороны пищеварительной системы:
¦ изменение (повышение, снижение или отсутствие) аппетита, вкуса;
¦ сухость во рту или гиперсаливация;
¦ жажда;
¦ дисфагия;
¦ тошнота;
¦ рвота;
¦ диарея или запор;
¦ метеоризм;
¦ увеличение или снижение массы тела;
¦ повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Со стороны эндокринной системы:
¦ боли в молочных железах;
¦ гинекомастия;
¦ увеличение щитовидной железы;
¦ андрогеноподобные эффекты (вирилизация, акне, себорея, усиление роста волос, изменение голоса).
Со стороны системы крови:
¦ анемия;
¦ тромбоцитопения;
¦ лейкопения;
¦ нейтропения;
¦ увеличение протромбинового и частичного тромбопластинового времени.
Со стороны опорнодвигательного аппарата:
¦ боли в костях;
¦ артралгия;
¦ миалгия;
¦ повышение тонуса мышц;
¦ изменение плотности костной ткани при денситометрии костей у женщин в результате понижения уровня эстрогенов (после прекращения лечения лейпрорелином ацетатом плотность костной ткани восстанавливается).
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
¦ головная боль;
¦ головокружение;
¦ обморок;
¦ нарушение сна (бессонница);
¦ повышенная раздражительность;
¦ депрессия;
¦ повышенная утомляемость;
¦ парестезии;
¦ нарушение памяти;
¦ галлюцинации;
¦ гиперестезия;
¦ оглушенность;
¦ эмоциональная лабильность;
¦ изменения личности;
¦ нейромышечные расстройства;
¦ периферическая нейропатия;
¦ возникновение мыслей о самоубийстве и суицидальные попытки (крайне редко).
Со стороны дыхательной системы:
¦ кашель;
¦ одышка;
¦ носовое кровотечение;
¦ фарингит;
¦ плевральный выпот;
¦ фиброзные образования в легких;
¦ инфильтраты в легких;
¦ расстройства дыхания.
Со стороны кожи и ее производных:
¦ дерматит;
¦ сухость кожи;
¦ кожный зуд;
¦ сыпь;
¦ экхимозы (кожные кровоизлияния);
¦ алопеция;
¦ гиперпигментация;
¦ изменения ногтей;
¦ акне, гипертрихоз (у женщин). Со стороны органов чувств:
¦ конъюнктивит;
¦ нарушение зрения и слуха;
¦ шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы:
¦ дизурия;
¦ дисменорея;
¦ вагинальные кровотечения;
¦ сухость слизистой оболочки влагалища;
¦ вагинит;
¦ бели;
¦ боль в предстательной железе;
¦ атрофия яичек;
¦ боль в яичках;
¦ снижение либидо.
Нарушения со стороны лабораторных показателей:
¦ увеличение азота мочевины крови;
¦ гиперкальциемия и гиперкреатининемия;
¦ гиперлипидемия (увеличение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов);
¦ гиперфосфатемия;
¦ гипогликемия;
¦ гипонатриемия;

¦ гиперурикемия. Местные реакции:
¦ уплотнение тканей;
¦ гиперемия и боль в месте введения. Другие эффекты:

¦ аллергические реакции (в т.ч. анафилактический шок);
¦ периферические отеки;
¦ изменение запаха тела;
¦ гриппоподобный синдром;
¦ «приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки;
¦ повышенная потливость;
¦ увеличение лимфатических узлов (в первую неделю лечения);
¦ острая задержка мочи;
¦ сдавление спинного мозга (у мужчин в первые 2 недели лечения).
Передозировка
Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначать симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Фармакокинетических исследований по лекарственному взаимодействию Люкрина депо с другими ЛС не проводилось.
Регистрационное удостоверение: № 015554/01 от 12.04.2004 PRRUABBLUC03 (04/05)